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      1. 藥學院劉文教授團隊發文Cell子刊揭示結直腸癌生長及遷移的重要機理

        發布者:張歐揚發布時間:2021-08-23瀏覽次數:10


        近日,藥學院劉文教授團隊與廈門大學附屬第一醫院腫瘤內科葉峰主任團隊合作在Molecular Therapy在線發表了題為LncRNA ITGB8-AS1 functions as a ceRNA to promote colorectal cancer growth and migration through integrin-mediated focal adhesion signaling的研究論文,闡述了結直腸癌中長鏈非編碼RNA的重要研究進展,發現了可作為結直腸癌的潛在治療靶點以及診斷和預后標志物,為臨床診治結直腸癌帶來新希望。

        該論文基于實驗室前期在結直腸癌(CRC)中系統鑒定到的長鏈非編碼RNALncRNA)表達譜,進一步展開了其中的一個名為ITGB8-AS1LncRNA的功能和分子機制研究,證實其可充當多個miRNAs的海綿以調控整合素α3β3的表達以及粘著斑信號,從而調節結直腸癌生長及遷移。同時,LncRNA ITGB8-AS1也被檢測到在結直腸癌患者血漿中水平升高。因此,LncRNA ITGB8-AS1可作為結直腸癌的潛在治療靶點以及診斷和預后標志物。

        結直腸癌(CRC)是最常見的胃腸道癌癥之一,也是癌癥相關死亡的主要原因之一。盡管老年人群的CRC發病率有所下降,但自20世紀90年代初以來,年輕人群中CRC的發病率幾乎翻了一番。CRC篩查項目的實施提高了早期發現率,但許多CRC患者仍處于晚期被診斷出來,這往往失去了治愈性切除的機會。以往研究雖取得了很大的進步,但目前可用的治療選擇和晚期CRC的生存率仍然有限,因此,迫切需要研究新的生物標志物和靶點以改善CRC的預后。

        長鏈非編碼RNAslncRNAs)代表一類長度超過200個核苷酸的非編碼轉錄本。越來越多的證據表明lncRNA在包括CRC在內的各種癌癥類型中存在失調,并且在所有癌癥特征中都發揮不可或缺的作用。然而,大多數lncRNAsCRC中的功能和機制尚不清楚。通過轉錄組學鑒定CRC相關的lncRNA ,以進行進一步的功能驗證勢在必行。

        在該項研究中,研究人員使用轉錄組分析CRC及其鄰近正常組織中的lncRNA表達譜,發現lncRNA ITGB8-AS1CRC中高表達。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的細胞增殖、集落形成和腫瘤生長,表明ITGB8-AS1具有致癌作用。錄組學分析和KEGG分析顯示粘著斑信號是ITGB8-AS1正調控基因最顯著富集的通路。一致地,敲低ITGB8-AS1減弱了SRCERKp38 MAPK的磷酸化。機制上,ITGB8-AS1可以充當miR-33b-5plet-7c-5p/let-7d-5p的海綿分別調節細胞胞質溶膠中整合素家族基因ITGA3ITGB3的表達。使用反義寡核苷酸(ASO)靶向ITGB8-AS1顯著降低了CRC中的細胞增殖和腫瘤生長,表明ITGB8-AS1CRC中的治療潛力。此外,在CRC患者的血漿中容易檢測到ITGB8-AS1,這與分化和TNM分期以及血漿ITGA3ITGB3水平呈正相關。

        總之,該研究發現LncRNA ITGB8-AS1作為ceRNA通過調節粘著斑信號通路調節CRC。靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC。在CRC患者中檢測到ITGB8-AS1的血漿水平升高。因此,ITGB8-AS1可以作為CRC的潛在治療靶點和診斷預后標志物,為臨床診治CRC帶來新希望。研究工作得到了國家自然科學基金、福建省自然科學基金、國家重大新藥創制等項目支持。

        論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001621004056?via%3Dihub

        (文/圖:藥學院


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