<strong id="rhin9"></strong>

<mark id="rhin9"></mark><tbody id="rhin9"><source id="rhin9"><big id="rhin9"></big></source></tbody>

    <bdo id="rhin9"></bdo>
      1. Dieter A. Wolf 教授團隊發現熱應激耐受產生的分子機制及其在食道癌發生發展中的作用

        發布者:張歐揚發布時間:2021-05-25瀏覽次數:12

        近日,廈門大學藥學院Dieter A. Wolf教授課題組在國際著名分子生物學期刊EMBO Journal上發表題為“Dual roles of HSP70 chaperone HSPA1 in quality control of nascent and newly synthesized proteins”的研究論文,揭示了熱應激過程中HSPA126S蛋白酶體(26S Proteasome)對新生肽鏈進行質量控制的機制,并在此基礎上進一步闡明了細胞熱應激耐受形成及HSPH1促進食道癌發生發展的分子機制。

        當環境因素發生改變細胞會產生一系列的應激反應并誘導基因表達發生改變,以增強細胞對應激環境的適應能力。細胞發生熱應激并恢復后會對二次熱應激產生耐受,其產生耐受的機制尚不明確。

        在該研究中,Dieter A. Wolf課題組研究人員首先通過熱應激的方法建立細胞應激耐受模型,在此基礎上進一步通過定量蛋白質質譜的方法,分析不同應激狀態下細胞基因表達的變化,確定了熱休克蛋白HSPA1及其輔因子HSPH1DNAJB1大量誘導表達是細胞產生熱應激耐受的主要因素。進一步研究發現HSPA1通過兩種途徑促進細胞產生熱應激耐受:一是促進26S蛋白酶體招募至80S核糖體,提高26S蛋白酶體降解應激產生的受損新生肽鏈的速率,進而提高核糖體的翻譯效率;二是在熱應激耐受過程中,HSPA1HSPH1通過維持受損新生肽鏈處于可溶解的狀態,來提高其被26S蛋白酶體降解的速率。在此基礎上,研究人員對HSPA1HSPH1基因在腫瘤細胞表達數據庫(CCLE)進行檢索,發現HSPH1在食道癌細胞中表達量最高,臨床病理數據進一步表明HSPH1的高表達與食道癌及多種腫瘤的發生發展及不良預后有關。最后,研究團隊通過Crisper/Cas9基因編輯的方法對食道癌細胞系KYSE150進行HSPH1基因敲除,并觀察敲除HSPH1基因的食道癌細胞系在小鼠皮下移植瘤的增殖狀況。結果顯示與野生型細胞相比,HSPH1功能缺失的食道癌細胞系其在小鼠皮下腫瘤增殖速率顯著減緩,證明了HSPH1可作為治療食道癌的潛在靶點。

        廈門大學藥學院田貴游博士為該論文的第一作者,程亞彬助理教授和Dieter A. Wolf教授為共同通訊作者,講座教授Wolfgang Dubiel2017級博士生胡程和2018級碩士生云蕓參與了該項目研究。特別感謝藥學院分析儀器中心丁蓉老師對本項目的幫助。該研究工作獲得了兩項國家自然科學基金面上項目(8177377131770813),兩項福建省科技廳基金(131811962017J05138)的經費支持。


        論文鏈接:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020106183

        2021蜜芽进入网站